Randomisierte Phase-III-Studie zur Wirksamkeit einer Pr�operativen Radio-Chemo-Therapie in Kombination mit Hyperthermie versus alleiniger Radio-Chemo-Therapie beim Plattenepithelkarzinom des �sophagus

Ziel

Die vorliegende Studie hat folgende Punkte zum Hauptziel:

• Verbesserung der Resektabilit�ts- und R0-Resektionsrate ohne Steigerung der postoperativen bzw. therapiebedingten Komplikationen.
• Verbesserung der postoperativen rezidivfreien sowie Gesamt-�berlebenszeit

Die Ermittlung und der Vergleich folgender Parameter in beiden Therapiearmen wird angestrebt:

• Resektabilit�tsrate
• Rate an R0-Resektionen
• perioperative bzw. peritherapeutische Komplikationsrate
• rezidivfreies Intervall, rezidivfreies �berleben
• mediane und gesamte �berlebenszeit
• Rate an Lokalrezidiven und Fernmetastasen
• klinische (CR und PR) und histopathologische komplette und partielle Remissionsraten (pCR und pPR)
• akute und chronische Toxizit�t sowie therapiebedingte Todesf�lle
• Lebensqualit�t der Patienten

Einschlu�kriterien

• Plattenepithelkarzinom des thorakalen �sophagus
• uT3-T4, N0-N1, M0
• Einverst�ndnis des Patienten

Ausschlu�kriterien

Tumorbedingt

• andere Histologie als Plattenepithelkarzinom
• Fernmetastasen (M1a-b)
• synchrones Zweitmalignom oder andere maligne Erkrankung in der Vorgeschichte

Patientenbedingt

• Alter > 70 Jahre
• Karnofsky-Index � 70%, WHO-Aktivit�tsstatus � 2
• manifeste pulmonale Insuffizienz (trotz Medikation paO₂ < 55 mmHg, FEV₁ < 60%,

Vitalkapazit�t < 60%), floride Pneumonie oder Bronchitis

• manifeste kardiale Insuffizienz (trotz Therapie Herzinsuffizienz Stadium > II nach NYHA, EF < 30%), Angina pectoris bei Belastung oder in Ruhe, nachgewiesener Herzinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate
• manifeste renale Insuffizienz (trotz Therapie Kreatinin im Serum > 1,4 mg/dl, Kreatinin-Clearance < 60 ml/min)
• manifeste hepatische Insuffizienz (bioptisch gesicherte Leberzirrhose oder Erf�llung von 2 der folgenden Kriterien: Bilirubin > 2mg/dl, Quick < 70%, Gesamteiwei� < 3,5g/dl, Cholinesterase < 2000 U/l)
• manifeste neurologische und psychiatrische St�rungen
• nicht ausreichende Knochenmarkreserve (Leukozyten < 4,0 G/l, Thrombozyten < 100 G/l)
• vorausgegangene Chemo- oder Strahlentherapie
• Metallteile im Thorax (z.B. Pacemaker)
• Schwangerschaft

Organisation

PD Dr. med. T. Benhidjeb
Universit�tsklinikum Charit� der Humboldt-Universit�t Berlin
Campus Berlin-Buch
Klinik f�r Chirurgie und Chirurgische Onkologie
Lindenberger Weg 80
13122 Berlin
Tel.: 030-9417-1400
Fax: 030-9417-1404

Therapieplan (vgl. Tabelle)

• Hyperthermie: Die endoskopische Hyperthermie erfolgt mit Hilfe des Ger�tes Endoradiotherm 100A (Olympus Optical Co. LTD., Japan). Die Therapie erfolgt mit einer Ausgangsleistung von 130 Watt �ber 30 Minuten, wobei eine mittlere Temperatur von 43�C im Bereich des Endoapplikators erreicht wird. Die Hyperthermie findet 2x in der Woche, insgesamt 3 Wochen lang statt (Montags und Freitags bei insgesamt 6 Hyperthermie-Sitzungen).
• Chemotherapie: 1x in der Woche (Montags) 50 mg/m²KO Cisplatin in 500 ml NaCl �ber 60 Minuten i.v. w�hrend der Hyperthermie (150 mg/m²KO Gesamtdosis in 3 Wochen)
• Radiotherapie: Der Tumor wird bis zu einer Gesamtdosis von 39 Gy in 3 Wochen bestrahlt.
• Chirurgische Therapie: Entfernung des Tumors unter kurativer Zielsetzung (R0-Resektion). Das Prinzip der chirurgischen Sanierung beinhaltet die abdomino-thorakale subtotale En-bloc-�sophago-Kardia-Fundus-Resektion mit 2-Feld-Lymphadenektomie.

Behandlungsschema der neoadjuvanten HRCT

HT = Hyperthermie, CT = Chemotherapie, RT = Radiatio

Koordinator

Prof. Dr. med. P.M. Schlag
PD Dr. med. T. Benhidjeb
Universit�tsklinikum Charit� der Humboldt-Universit�t Berlin
Campus Berlin-Buch
Klinik f�r Chirurgie und Chirurgische Onkologie
Lindenberger Weg 80
13122 Berlin
Tel.: 030-9417-1400
Fax: 030-9417-1404